匹兹堡的文学教师约翰（罗素·克劳 Russell Crowe 饰）本来有个幸福的三口之家，但这天警察突然登门，将他的妻子劳拉（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）以谋杀罪逮捕。几乎所有证据都指向劳拉是杀害自己女老板的嫌凶，连律师也认为翻盘无望，劳拉压力过大甚至尝试自杀。约翰执着的相信妻子的清白，他不需要妻子的解释，他信任妻子，这就足够了。想要救出妻子的约翰开始筹划越狱，他请教曾经多次越狱的越狱专家，仔细观察匹兹堡监狱的所有角落，一个越狱计划开始逐渐成型。然而监狱方面突然准备提前转移劳拉，
Marty（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）是一个爱喝酒的电影编剧，他的好友Billy（山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 饰）则和Hans（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken饰）靠偷狗然后把狗还回给失主来赚钱。Marty近期在写 一个叫《七个神经病》的剧本，却没有什么灵感，于是Billy给他提供了一些素材。有一个神经病是一个杀手，每次杀完人都会扔下一张J扑克牌，有一个越南的复仇者，有一个自刎的贵格教徒....Billy偷了一条狗，这条狗是一个黑帮老大Charlie
林间公路，面无表情的杰克（马特·狄龙 Matt Dillon 饰）搭载了一名汽车抛锚的女子。女子自作聪明，聒噪无比，最终被杰克用千斤顶砸死。这起事件仿佛为杰克打开了一扇地狱之门，从此他走上了充满血液和寒冰的魔鬼之路。他对美有着偏执极端的追求，他从物质到精神都有着高度洁癖，他亲手为自己设计完美的房屋，却往往因为不满意而彻底拆掉。在此期间，杀戮让杰克体会到莫大的快感。他自诩为“精致先生”，将女性锁定为所猎杀的目标。他的胆子越来越大，不仅将谋杀现场的照片寄给报社，更游戏般地周旋徘徊在警方和受害者面前。
