Indio（吉昂·马利亚·沃隆特 Gian Maria Volonté 饰）是一个穷凶极恶的通缉犯，他伙同他的团伙屡次作案，他有一个怀表，每次大开杀戒之前都会看一看表，表上有一个女人的照片。赏金猎人Manco（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）正在追捕Indio，而另外一个赏金猎人Colonel Douglas Mortimer（李·范·克里夫 Lee Van Cleef 饰）也在追捕同样的目标。两人一开始都看对方不顺眼，后来才决定一起追捕Indio。两人得知Indio准备去抢劫银行，
宾夕法尼亚州南部的布鲁斯特市，资深的火车机师弗兰克·巴恩斯（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）即将提前退休，作为拥有丰富阅历和经验的老员工，他和伙伴们虽然对公司出于成本雇用相对便宜却没有经验的新员工不满，却也无可奈何。这天早晨，弗兰克迎来了新的搭档，年轻气盛的领航员威尔·科尔森（克里斯·佩恩 Chris Pine 饰），新老交替正式开始。与此同时，位于北部的富勒站出现状况，满载危险化学品的777号列车在无人驾驶的情况下径自开走，如野兽般咆哮着冲向人口密集的城镇。危险随时降临，弗兰克和
