Marty（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）是一个爱喝酒的电影编剧，他的好友Billy（山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 饰）则和Hans（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken饰）靠偷狗然后把狗还回给失主来赚钱。Marty近期在写 一个叫《七个神经病》的剧本，却没有什么灵感，于是Billy给他提供了一些素材。有一个神经病是一个杀手，每次杀完人都会扔下一张J扑克牌，有一个越南的复仇者，有一个自刎的贵格教徒....Billy偷了一条狗，这条狗是一个黑帮老大Charlie
林间公路，面无表情的杰克（马特·狄龙 Matt Dillon 饰）搭载了一名汽车抛锚的女子。女子自作聪明，聒噪无比，最终被杰克用千斤顶砸死。这起事件仿佛为杰克打开了一扇地狱之门，从此他走上了充满血液和寒冰的魔鬼之路。他对美有着偏执极端的追求，他从物质到精神都有着高度洁癖，他亲手为自己设计完美的房屋，却往往因为不满意而彻底拆掉。在此期间，杀戮让杰克体会到莫大的快感。他自诩为“精致先生”，将女性锁定为所猎杀的目标。他的胆子越来越大，不仅将谋杀现场的照片寄给报社，更游戏般地周旋徘徊在警方和受害者面前。
查韦斯（哈利·戴恩·斯坦通 Harry Dean Stanton 饰）迷失在德州荒无人烟的沙漠中，因为身体虚弱而昏迷。医院联系了他的弟弟沃特（迪恩·斯托克维尔 Dean Stockwell 饰）来接他。出院的查韦斯一直沉默，直到看见“巴黎，德州”的牌子，才终于开口。
回 到洛杉矶弟弟家，查韦斯见到了儿子——亨特（亨特·卡森 Hunter Carson 饰演），弟弟弟妹其实是养父养母。但是亨特对突如其来的父亲并不接受。后来，查韦斯用很特别的方式收复了孩子的心。通过交流，查韦斯了解到孩子的生母——简（娜塔莎·
