电视台女主播安吉拉（珍妮弗•卡彭特 Jennifer Carpenter 饰）第一次出镜有些紧张，因为她要参加一个在洛杉矶某消防局与队员共度夜晚的节目。安吉拉性格热情开朗，所以逐渐融入了这个团队，她不但了解了每个人的个性，而且还迅速成为了他们的开心果。然而，突然接到911的报警电话，安吉拉随这群消防队员来到了出事地点。在这座阴森可怖的大楼里，不时传出女人凄厉的尖叫，当地警方已经封锁了大楼，消防队员试图疏散被困人群，却无意中身陷困境。在隔离的区域，一个女人不知感染什么病毒，残忍地伤害了许多人。眼看着消防队员
黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。
然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
某医学博士在派对上被一名透明人杀死，探员特纳（彼得•费辛利 Peter Facinelli 饰）与丽萨在勘察现场时却被告知此案由国防部接手，而他二人的任务是保护女生物学家道尔顿（劳拉•里根 Laura Regan 饰）。另一方面，透明人在杀死医学博士前，得知令自己身体好转的缓冲药剂只有道尔顿才能提供…… 特纳与丽萨在保护道尔顿的当夜遭透明人袭击，利萨殉职，特纳在突然出现
