故事发生在位于婆罗洲的原始丛林中，比尔（约翰尼·梅辛纳 Johnny Messner 饰）带领着他的探险小队穿行于其中，寻找着一种名为“血兰”的珍稀植物。在记载中，血兰拥有着能够使人长生不老的神秘力量，“几乎从未有人获得过它”的传闻也令血兰逐渐成为了传说。这一次，受一家著名的医药公司所托，比尔一行人决定揭开血兰的神秘面纱。
在离目标越来越近的同时，危险也不期而至。血兰的力量没有使人类返老还童，却将一群蛇类变得凶猛而恐怖，为了挪动巨大的身体，它们不得不吃下比以往多达数倍的食物，而此时冒昧来访的人类，成为了它
伊森（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）曾是任职于特殊部门的秘密特工，自从一位名叫茱莉亚（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）的美丽女子出现在他的生命里后，伊森决定金盆洗手，卸甲归田。遗憾的是，好景不长，幸福的生活还没过多久，伊森便接到了徒弟林德赛（凯丽·拉塞尔 Keri Russell 饰）被死对头戴维恩（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）掳走的消息。戴维恩冷酷又凶残，林德赛落入他的手中可谓是凶多吉少。
特工汉纳威（乔什·哈洛威 Josh Holloway 饰）执行任务时遇害，核机密文件被女杀手莫伦（蕾雅·赛杜 Léa Seydoux 饰）截获。为了找回文件，特工班吉（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）和特工简（宝拉·巴顿 Paula Patton 饰）从俄罗斯监狱救出了伊桑·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）。他们接受的幽灵协议任务便是从克林姆林宫盗取核军事密码。然而，当他们接近目标时，却发现被恐怖分子亨德里克斯（迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰）捷足先登，抢走了核军
