来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
退休警察汤姆（塞缪尔•杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）开了一家专门替人家清理犯罪现场的公司，主要工作就是在血案发生后帮助被害人家属料理后事。这工作虽然污秽琐碎，但是他却从中总结出了生意经。他和聪明乖巧的女儿相依为命。母亲因故去世令女儿特别依赖父亲。每次他夜不归宿，女儿都会忐忑不安。
在一次清理血案现场的工作后，他遇到了被害人的妻子（伊娃•门德斯 Eva Mendes 饰），赫然发现过去同事（艾德•哈里斯 Ed Harris 饰）在办案中存在漏洞，而自己却间接成了帮凶。当初，就是因为忍受不了
