杰夫（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）是个整天无所事事的宅男，被母亲莎伦（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）呼来喝去嫌他办事不力，他的哥哥帕特（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）倒是事业不错还结婚了，但与妻子琳达（朱迪·格雷尔 Judy Gr eer 饰）也在闹婚姻危机。一日杰夫接到一个打错的电话，又在公交车上遇见个高中生，球衣背后名字恰好印着打电话人要找的那个名字，一向着迷电影《天兆》的杰夫认为这是一个启示，跟着高中生下车的他遭遇抢劫，无奈游荡在大街上偶遇哥哥帕特，两人又莫
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
