《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《Pain Killer》（中译本《止痛毒丸》）一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管
分属善恶两个截然对立的阵营，天使亚茨拉斐尔（麦克·辛 Michael Sheen 饰）却和恶魔克劳利（大卫·田纳特 David Tennant 饰）在长达六千年的相处过程中培养出超凡寻常的默契和友情，两人各自在职责范围内左右着人间世界的发展走向，相互补位，默契十足。自从成功阻挠末世之战后，亚茨拉斐尔与克劳利短暂过上了一段安宁舒适的生活。可是这一天，一名不速之客闯入亚茨拉斐尔的书店，宣告着新的危机的产生。来者正是大天使加百列（乔恩·哈姆 Jon Hamm 饰），只不过他似乎忘记了自己的身份以及来到人间的目的
税务律师菲尔·福斯特（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 饰）与房地产经纪人的妻子克莱尔·福斯特（蒂娜·费 Tina Fey 饰）是居住在新泽西州的一对普通中年夫妇，育有两子，每日生活疲累而按部就班。受朋友分居的影响，菲尔心血来潮决定将每周末的晚餐约会改到城里，去曼哈顿新开张的一家海鲜餐厅就餐。没有预约的二人顶替了他人的位子，却没曾想吃到中途被两名陌生人挟持出餐厅，用枪威胁他们归还一个闪存。不明就里且吓得半死的福斯特夫妇想办法逃脱，找到克莱尔过去一位名叫霍尔布鲁克（马克·沃尔伯格 Mark Wahl
