来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
在经历了28年的牢狱之灾后，沃尔（阿尔·帕西诺 Al Pacino 饰）终于重新回到了自由的怀抱，久违的老友道克（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken 饰）前来迎接，两人都无法抑制各自内心的激动和喜悦。尽管在沃尔服刑期间，世界发生了翻天覆地的变化，但和老朋友之间的友情依然坚定而持久。之后，老友赫希（艾伦·阿金 Alan Arkin 饰）也加入了沃尔和道克的狂欢之中，他们一边回忆着旧日往事，一边尽情享受着自由带来的快乐和放纵。
快乐总是短暂的，在道克的心里，藏着一个让他感到沉重无比的秘密。
退休警察汤姆（塞缪尔•杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）开了一家专门替人家清理犯罪现场的公司，主要工作就是在血案发生后帮助被害人家属料理后事。这工作虽然污秽琐碎，但是他却从中总结出了生意经。他和聪明乖巧的女儿相依为命。母亲因故去世令女儿特别依赖父亲。每次他夜不归宿，女儿都会忐忑不安。
在一次清理血案现场的工作后，他遇到了被害人的妻子（伊娃•门德斯 Eva Mendes 饰），赫然发现过去同事（艾德•哈里斯 Ed Harris 饰）在办案中存在漏洞，而自己却间接成了帮凶。当初，就是因为忍受不了
