虽饱经枪林弹雨洗礼，但是孤胆英雄约翰·麦克莱恩（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）与儿子杰克（杰·科特尼 Jai Courtney 饰）之间依然如同普通父子一样，有着不可逾越的深深隔阂。失去联络许多年，好不容易得到儿子消息的约翰，却发现杰克因多项罪名的指控在莫斯科沦为阶下囚，面临死刑威胁。他未作迟疑，启程前往遥远的俄罗斯。开庭当天，一伙身份不明之人连环爆炸袭击法庭，其目标直指同样遭到指控的俄罗斯富翁尤里·科马罗夫（塞巴斯蒂安·科赫 Sebastian Koch 饰）。混乱之中，杰克护送尤里逃脱
一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）意外身亡，在弗兰克斯博士（汤米·李·琼斯 Tommy Lee Jones 饰）的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）身上，而探员贵格·威尔斯（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48
