汤姆（詹姆斯·弗兰科 James Franco 饰）与安娜（凯特·哈德森 Kate Hudson 饰）是一对儿生活在伦敦的美国夫妇，受到金融风暴影响,生活陷入拮据困境。在即将面临被驱逐的紧要时刻，一笔“意外之财”从天而降。岂料私藏这笔钱没有想象中容易。在这背后竟然隐藏着一场连环黑吃黑的毒品交易和精心策划的复仇计划。黑帮老大，成瘾毒贩，资深警探，普通良民，每个人怀着不同的心思，绞尽脑汁、机关算尽，上演着谎言与谎言的明争暗斗。而为了独享这笔“横财”，真正头破血流的绝杀逃亡也拉开了序幕……
彼得·加里森（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）是美国白宫的一名特工以及第一夫人的贴身保镖。20年的特工生涯以及当年为总统挡下一枪的事迹都令他毫无疑问地成为特勤局里的明星。然而彼得万万没有想到的是，有一天他也会成为追捕对象。彼得接到消息说白宫内部混入了纳粹分子，暗杀总统的阴谋在酝酿，但掌握线索的特工查理随后却被残忍杀害。行事干练的特工大卫（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）和新手马琳（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）受命负责此案，并对所有特工一一测谎，
电视台女主播安吉拉（珍妮弗•卡彭特 Jennifer Carpenter 饰）第一次出镜有些紧张，因为她要参加一个在洛杉矶某消防局与队员共度夜晚的节目。安吉拉性格热情开朗，所以逐渐融入了这个团队，她不但了解了每个人的个性，而且还迅速成为了他们的开心果。然而，突然接到911的报警电话，安吉拉随这群消防队员来到了出事地点。在这座阴森可怖的大楼里，不时传出女人凄厉的尖叫，当地警方已经封锁了大楼，消防队员试图疏散被困人群，却无意中身陷困境。在隔离的区域，一个女人不知感染什么病毒，残忍地伤害了许多人。眼看着消防队员
黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。
然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
