海湾战争后，美国于1992年在伊拉克的南方守望行动中遭遇胡巴尔群楼爆炸攻击，美军将嫌疑组织首领绑架至美秘密调查。FBI探员安东尼•哈勃德（丹泽尔•华盛顿 Denzel Washington 饰）及阿拉伯语搭档弗兰克（托尼•夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰）负责调查纽约巴士自杀炸弹恐怖袭击过程中收到神秘讯息“放人”。CIA特工伊莉斯（安妮特•贝宁 Annette Bening 饰）坚称为恐怖分子办理学生签证入美的阿拉伯人萨米尔（塞米•鲍亚吉拉 Sami Bouajila）是自己重要线人，却不肯透露其
对于泰德（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）和玛丽恩（金·贝辛格 Kim Basinger 饰）来说，生活是残酷的，两个儿子的死亡让他们再也无法回到正常的生活轨道上去，而对小女儿罗丝（艾丽·范宁 Elle Fanning 饰）的爱又令他们无法果断的分道扬镳，在漫长的岁月中，泰德和玛丽恩都保持这一种尴尬又奇怪的关系——貌合神离，名存实亡。
艾迪（乔恩·福斯特 Jon Foster 饰）的出现打破了泰德和玛丽恩一家人多年来苦心维持的古怪的平衡，艾迪是泰德的助手，他的存在是泰德为了能够顺利离婚而处心
《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《Pain Killer》（中译本《止痛毒丸》）一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管
