A Native American grandmother who lives very simply alone in the desert actually inhabits a world that her half-Hispanic grandson and an aging white magician are surprised to rediscover.
为了和家人一同庆祝感恩节，广告商人尼尔（史蒂夫·马丁 Steve Martin 饰）坐上了飞往芝加哥的飞机，在机场，一个名叫德尔（约翰·坎迪 John Candy 饰）的粗俗男子让他无法忍受，不幸的是，他们在飞机上竟毗邻而坐。本以为忍过两个半小时的旅程就可逃出生天，没想到暴风雪的袭来让飞机更改了航线。
在误打误撞之中，尼尔和德尔住进了同一个房间，屋漏偏逢连夜雨，小偷的造访又让他们丢掉了所有的家当，无奈之下，两人只得搭火车回家。随着时间的流逝，尼尔发现德尔的个性并非表面上看起来的那般教人无法忍受，两人的关系
好莱坞当红巨星乔治（本·阿弗莱克 Ben Affleck 饰）的死让未婚妻雷洛尔（罗宾·汤尼 Robin Tunney 饰）和母亲海伦（罗伊丝·史密斯 Lois Smith 饰）肝肠寸断。官方报道中，乔治死于自杀，然而，对于这一结论，海伦心中充满了疑惑。
为了找出儿子死亡的真相，海伦雇佣了私家侦探路易斯（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰）。随着调查的展开，路易斯发现乔治和米高梅制片公司总裁艾迪（鲍勃·霍斯金斯 Bob Hoskins 饰）的妻子托尼（黛安·莲恩 Diane Lane 饰）有过
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
